在明朝嘉靖二十九年（1550）年以前，铜仁城的城门中，原是没有中南门这个城门的叫法的。
明朝永乐十一年（1413年），朱元璋的第四个儿子，攻破南京城，靠夺取侄子建文帝朱允炆的江山，自立为永乐皇帝的燕王朱棣，已经稳稳当当地做了十一年的皇帝了。这十一年中，他用诸如凌迟、剥皮填草甚至灭十族的种种酷刑，把那些不肯臣服的大臣们收拾得差不多了，完全有能力来对付西南地区那些经常闹事、不肯听话的土司。于是，便将长期闹内部分裂的思州宣慰司和思南宣慰司彻底废除，用这两个宣慰司原管辖的三十九个长官司建立了铜仁等八个府，同时，还建立了一个贵州省，当时叫做贵州承宣布政使司，来管理这新成立的八个府。所以，铜仁的老人们常说：先有铜仁府，后有贵州省。
朱棣派来铜仁担任铜仁府的首任知府田载，是他当燕王时的老部下。这个北平人刚到铜仁时，百废俱兴，一切事情都要从头开始，自然就没有精力和财力来修筑城墙。好在铜仁山青水秀，周围山上长满了树木，于是便命人砍下很多树木，在周围围起了一道栅栏，用作府城的保障。
第二年，田载修建了铜仁府的官署，铜仁府学的学宫也“规制粗备”，但还来不及修筑城墙，在第三年就离任而去了。
按照明朝的规定，每位知府的任期都只有两三年，大家对修筑城墙都不大热心，一晃便过去了三十六年，铜仁城仍然是“树栅防卫”。
用树木围起来的栅栏，防不了手执武器的起义军。明朝正统十四年（1449），洪江的苗民起义，一把火把铜仁围城的栅栏和知府署的衙门烧得精打光，这才让后任的知府们对修筑城墙的事开始重视起来。
两年后的景泰二年（1451），四川巴县进士朱鑑(jiàn)来铜仁府任知府，面对着前任知府孙顺留下的满目焦土、遍地残垣，朱鑑开始夯土筑城。
“郡城斜倚石高低”。朱鑑夯筑的土城，“始因东山，环以土城”。新筑的铜仁城的西面和南面以天然的屏障小江和锦江为界，东面和北面则沿着东山、道坳上，依山就势，蜿蜒起伏，夯筑城墙。
当时土城的规模很小，所以只按旧例在城墙的东、南、西、北四面开启了见明门、安阜门、伏远门、长宁门四个城门，城门上同时还各自修建了城楼。城周758丈，大约三里左右，“占地面积约0.24平方千米”。
朱鑑筑城开启的这四个城门，其中的南门是不是今天的中南门，旧志上没有记载，但从中南门商业的繁荣来看，商家卸载货物，应该是以就近为利，不会大老远地以江宗门为卸载之地，所以很可能朱鑑开启的南门，就是中南门的前身。
古代习惯上把这次修筑的围城称之为“老城”，把后来扩大的围城面积、包括明朝弘治十八年（1505）知府刘瑜“增筑北城一百三十五丈”、正德七年（1512）知府周汝端“增筑迤西一带河城”、嘉靖十三年（1534）知府敖文祯“增增筑东北土城”万历三十年(1602)巡抚郭子章命令铜仁府知府何大缙、铜仁县知县吴三让于府城之北增筑的铜仁县城（万历二十六年，废除铜仁长官司，改设铜仁县，府、县同城）在内，称之为“新城”，城市面积扩大到“约0.6平方千米”。
土筑的城墙一直维持到明朝嘉靖二十一年（1542）。这一年，云南昆阳的举人李资坤来到铜仁府任知府。第二年，李资坤为了解决治下“城狭民稠”、“民多居郭外”的现状，勘探了东北城外地势宽广平坦的地方，决定废掉旧城增扩新城，扩大铜仁城的规模，同时，鉴于以前土筑的城墙容易被雨水特别是洪水毁坏，李资坤决定这次重筑的城墙改用砖石砌成。
新城规模的扩大和筑城材质的改变，庞大的费用成了李资坤要解决的第一个难题。但这难不倒这位聪明的知府，他采用了一个用新开拓的地盘换取增筑新城资金的办法，谁出钱，谁就可以在新开拓的城内得到一块修建房屋的宅基地。想到城内建房的人都争先恐后地到知府衙门来交纳银子，“应命者殆二百人，金亦以百计”，因此李资坤的资金问题很快就轻而易举地解决了。
这一次的扩建，由城东一带向西增筑350丈，并将原以东山为界的城墙东移到了傅家山一带，从而使“东山宛在城中央矣，遂易为‘中山’”，城市面积基本扩大到今天市中办事处所辖的1.18平方千米。虽然规模和质量都和以前都大不相同，但由于采取了用土地置换资金的办法（这个办法现在被大量效仿），却收到了“官不苦费、民不知劳”、“兴大役而事不烦、民不扰”的效果。古人对李资坤的这一办法给予了很高的评价，说：“自来筑城，成功易而诸费约，未有如斯者。”
明朝嘉靖二十九年（1550），分守思仁道的参议刘望之，命令铜仁守备张大儒，经历刘仲芳等再次修筑铜仁城墙。这次不同于李资坤扩城时还是“复门其四隅”，而是开启了七个城门，除东门、北门、西门外，西面还为方便百姓挑水，加了一个便水门，而南面，由于修筑了三个城门，便从上而下依次叫做正南门、中南门和下南门。
现在的环西路那时叫做边街，一直叫到解放后，在解放前一直都很荒凉，甚至到了上世纪70年代，铜仁县政府的干部还在武装部的那个地方插过秧；现在的双江路那时叫做府前街，民国时称县府路。现在的逸群国小门前称府后街，清朝乾隆二十六年（1761），为方便百姓取水，开辟了后水门，因此又一度叫做后水门街；乾隆四十七年（1782），由于在学宫右边建了一座皇殿后，便又叫做皇殿街。而中南门这一段街道，明朝时叫做中南门街，清朝时叫做太平街、民国时叫做金华街，孙中山先生逝世后，改名为中山街。1944年冯步洲扩展城内街道，改街为路，才改名为中山路。广东省方志办编撰《孙中山志》，向全国征集以孙中山的名字命名的纪念地，后来广东给我们寄来了《广东省志·孙中山志》，打开一看，我们铜仁的中山路，还是贵州省惟一保留下来的纪念孙中山先生的路名呢！
1943年，铜仁县县长孟兆麟在中南门城门两旁各建一座碉楼，为了与中山街相对应，孟兆麟把中南门城门改名为“中山门”，但铜仁的老百姓还是热衷于把中山路叫做中南门街，把中山门叫做中南门，因为它的历史渊源太久了，而且指向性强，又好记。
中南门有广义和狭义之分。狭义的中南门是指中南门的城门；广义的中南门是指中南门片区。至少在民国前间，铜仁城是按照八个城门来划分片区的。
中南门片区的四至是南为临锦江河的城墙、北至临街西面的范家和东面的张文先家、东抵东山、西至月亮坝。以前中南门玩龙灯，首事挨家挨户收份子钱，也只在这个范围内收，不能越界去收属于后水门片区和江宗门片区所管辖的。
1935年国民党在贵州推行《各县编查保甲户口条例》，演变成八个保、中南门属第二保；1950年5月，取消保甲制，又依原排序设置了八个街公所；1989年设置了中南门等八个居民委员会。
中南门街东依东山，西接府台衙门，南临锦江，过去它占有很大的地理优势。因为在过去的几千年中，中国的大宗货物的运输，都是依靠水路运输来完成的。中南门街紧靠中南门码头和渡口，有了码头，水运的货物进出方便，有了渡口，人流量就大，成了商家首选之地的中南门便成了铜仁城的经济中心。民国期间，铜仁城的老八大号和新八大号，大多聚集在中南门一带。同时中南门紧邻当时的行政中心铜仁府的知府衙门，因而又是铜仁城的政治中心。而且知府衙门中来做官的，大多是考取了功名的举人、进士的文化人，类聚群分，他们喜欢交往的，自然是铜仁本地的文化人，因而中南门还是铜仁城的文化中心。
由于中南门自古以来一直是铜仁城的政治、经济、文化中心，所以中南门在过去最为繁华，成了铜仁城三街六巷之首。
明朝嘉靖二十九年开启的七个城门的格局，一直延续到了清朝乾隆二十六年（1761），这一年，增修了新东门、后水门两处水门以方便百姓取水。但新修的新东门面向北方（今五完小外地区养护段处），老东门又随之封闭了，如按面向北方取名，铜仁城便没有了东门而有了两个北门。于是，修城门时便不同城墙平行，而是有意向东斜了一点，使城门面朝东方。
据说因为封闭了老东门，对全城的风水特别是对学子们考取功名和商贾的生意，都有很大的影响。清朝光绪六年（1880），贵州巡抚岑毓英巡边来到铜仁，在接见当地士绅时，极口称赞铜仁山青水秀，同时对铜仁近年科举的不景气大惑不解，说：“是地山水秀特，宜科名鼎盛，何以近年寥寥？”地方绅士中有人回答说：“前明本盛，因老东门封闭，遂难如前。”
第二天岑毓英实地察看了老东门后，极力称赞这个地方规模轩敞，秀峰罗列，应该尽快重新开启，对全城的风水都有很大的好处，学子们考取功名的状况也将会得到改善。
清朝光绪十六年（1890），江苏金坛（今金坛市）举人冯翥鹏来铜仁府任知府，听取了城内父老的建议，不仅修建了文笔塔，而且还于第二年冬十一月初八动工，腊月十二完工，重新开启了老东门。所以，铜仁才会有了“好个铜仁城，八门开九门”一语传世。